Chimäre NKG2D-Rezeptor-tragende T-Zellen als Immuntherapie für Ovarialkarzinom

Trotz Fortschritten in der Behandlung des Ovarialkarzinoms bleibt diese Erkrankung eine der häufigsten Ursachen für Krebssterblichkeit bei Frauen. Der adoptive Transfer von tumorreaktiven T-Zellen ist eine vielversprechende antitumorale Therapie für viele Krebserkrankungen. Wir haben einen chimären Rezeptor entworfen, der NKG2D, einen aktivierenden Rezeptor für natürliche Killerzellen (NK), mit der CD3zeta-Kette des T-Zell-Rezeptors verbindet, um Ovarialtumorzellen gezielt anzugreifen. Die Bindung von chimären NKG2D-Rezeptoren (chNKG2D) an Liganden für NKG2D, die häufig auf Tumorzellen exprimiert werden, führt zur Sekretion von proinflammatorischen Zytokinen und Tumorzytotoxizität durch T-Zellen. In dieser Studie zeigen wir, dass >80 % der primären menschlichen Ovarialkarzinommuster Liganden für NKG2D auf der Zelloberfläche exprimieren. Die Tumormuster exprimierten MHC-Klasse-I-verwandtes Protein A, MICB und UL-16-Bindungsproteine 1 und 3. ChNKG2D-exprimierende T-Zellen lysierten Ovarialkarzinomzelllinien. Wir zeigen, dass T-Zellen von Ovarialkarzinompatienten, die chNKG2D exprimieren, proinflammatorische Zytokine sekretierten, wenn sie mit autologen Tumorzellen kultiviert wurden. Darüber hinaus zeigen wir, dass chNKG2D-T-Zellen therapeutisch in einem murinen Modell des Ovarialkarzinoms eingesetzt werden können. Diese Daten deuten darauf hin, dass die Behandlung mit chNKG2D-exprimierenden T-Zellen eine potenzielle Immuntherapie für Ovarialkarzinom darstellt.