Ein neuer Ansatz für die adoptive Immuntherapie von Krebs mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten

Der adaptive Transfer von in Interleukin-2 (IL-2) expandierten tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL) an Mäuse mit Mikrometastasen aus verschiedenen Tumortypen zeigte, dass TIL 50 bis 100 Mal effektiver in ihrer therapeutischen Wirksamkeit sind als lymphokine-aktivierte Killerzellen (LAK). Daher wurde die Verwendung von TIL zur Behandlung von Mäusen mit großen pulmonalen und hepatischen metastatischen Tumoren untersucht, die nicht auf LAK-Zelltherapie ansprechen. Obwohl die Behandlung von Tieren mit alleinigen TIL oder alleiniger Cyclophosphamid-Behandlung wenig Einfluss hatte, führte die Kombination dieser beiden Modalitäten zur Eliminierung großer metastatischer Krebsablagerungen in der Leber und der Lunge. Die Kombination von TIL und Cyclophosphamid wurde weiter durch die gleichzeitige Verabreichung von IL-2 potenziert. Mit der Kombination aus Cyclophosphamid, TIL und IL-2 wurden 100 % der Mäuse (n = 12) mit dem MC-38-Kolonadenokarzinom von fortgeschrittenen hepatischen Metastasen geheilt, und bis zu 50 % der Mäuse wurden von fortgeschrittenen pulmonalen Metastasen geheilt. Es wurden Techniken entwickelt, um TIL aus menschlichen Tumoren zu isolieren. Diese Experimente bieten eine Grundlage für die Verwendung von TIL bei der Behandlung von Menschen mit fortgeschrittenem Krebs.