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Der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Weg ist in der Regel in Krebs deregulieret. In den letzten Jahren sind die Ergebnisse der ersten Phase-I-Studien mit PI3K-Inhibitoren verfügbar geworden. Im Vergleich zu anderen zielgerichteten Wirkstoffen wie v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 (BRAF)-Inhibitoren bei Melanomen oder Crizotinib bei in anaplastische Lymphom-Rezeptor-Tyrosin-Kinase (ALK) umgelagerten Tumoren sind die Anzahl der objektiven Reaktionen auf PI3K-Inhibitoren weniger dramatisch. In diesem Review schlagen wir mögliche Strategien zur Optimierung der klinischen Entwicklung von PI3K-Inhibitoren vor: durch die Erforschung der potenziellen Rolle von isoformspezifischen PI3K-Inhibitoren zur Verbesserung des therapeutischen Index, molekulare Charakterisierung als Basis für die Patientenauswahl und die Relevanz der Durchführung von seriellen Tumorbiopsien, um die damit verbundenen Mechanismen der Arzneimittelresistenz zu verstehen. Der Hauptfokus dieses Reviews liegt auf isoformspezifischen PI3K-Inhibitoren, indem die Funktionen verschiedener PI3K-ISOformen, die präklinische Aktivität von selektiven isoformspezifischen PI3K-Inhibitoren und die frühen klinischen Daten dieser Verbindungen beschrieben werden.
Braña et al. (Sat,) untersuchten diese Frage.