MTABC3, une nouvelle protéine de transporteur d’ATP mitochondrial impliquée dans l'homéostasie du fer

Atm1p, une protéine de type demi ATP-binding cassette (ABC) mitochondriale dans Saccharomyces cerevisiae, transporte un précurseur du cluster fer-soufre (Fe/S) des mitochondries vers le cytosol. Nous avons identifié une nouvelle protéine ABC humaine de type demi, que nous désignons MTABC3 (protéine ABC mitochondriale 3 des mammifères). L'ARNm de MTABC3 est exprimé de manière ubiquitaire dans tous les tissus de rat et humains examinés. La protéine MTABC3 est présente dans les mitochondries, comme l’a montré une analyse par immunoblot et une analyse microscopique confocale des fractions subcellulaires de cellules ovaires de hamster chinois exprimant de manière stable MTABC3. L'accumulation de fer dans les mitochondries, les dommages à l'ADN mitochondrial et la dysfonction respiratoire dans la souche de levure mutant ATM1 (cellules mutantes atm1-1) ont été presque complètement inversés par l'expression de MTABC3 dans ces cellules mutantes. Ces résultats indiquent que MTABC3 est un nouvel orthologue de la levure et suggèrent un rôle important dans la fonction mitochondriale. Fait intéressant, le gène humain MTABC3 a été localisé sur le chromosome 2q36, une région au sein du locus candidat pour le syndrome métabolique néonatal létal, un trouble de la fonction mitochondriale associé au métabolisme du fer, indiquant que MTABC3 est un gène candidat pour ce trouble.