I kappa B interagiert mit den nukleären Lokalisierungssequenzen der Untereinheiten von NF-kappa B: ein Mechanismus für die zytoplasmatische Retention.

NF-kappa B ist ein induzierbarer Transkriptionsfaktor, der aus einer 50-kD (p50) und einer 65-kD (p65) Untereinheit besteht. Die Induktion der NF-kappa B-Aktivität, die ein kritisches Ereignis in vielen Signalübertragungswegen darstellt, umfasst die Freisetzung von einem zytoplasmatischen Inhibitorprotein, I kappa B, gefolgt von der Translokation des aktiven Transkriptionsfaktor-Komplexes in den Zellkern. Frühere Studien deuteten darauf hin, dass I kappa B die p65-Untereinheit von NF-kappa B anvisiert. Wir zeigen jedoch durch in vitro- und in vivo-Methoden, dass das kürzlich klonierte I kappa B/MAD-3 sowohl mit den p50- als auch mit den p65-Untereinheiten von NF-kappa B sowie mit c-Rel interagiert. Darüber hinaus interagiert eine alternativ gespleißte, dimerisierungsdefiziente transformerende Variante von p65 (p65 delta) extrem schwach mit I kappa B/MAD-3, was darauf hindeutet, dass die Dimerisierung für die Interaktion wichtig ist. Wir demonstrieren, dass die konservierten nukleären Lokalisierungssequenzen (NLS) von NF-kappa B und c-Rel die Zielstrukturen für die Interaktion mit I kappa B/MAD-3 sind. Indirekte Immunfluoreszenzexperimente zeigen, dass die Expression von I kappa B/MAD-3 sowohl p65 als auch p50 im Zytoplasma zurückhält. Darüber hinaus ist, und das ist am wichtigsten, ein p65, das eine SV40 große T-Antigen-NLS zusätzlich zu seiner eigenen NLS enthält, in Anwesenheit von I kappa B/MAD-3 nicht mehr im Zytoplasma zurückgehalten. Wir schlagen vor, dass I kappa B/MAD-3 die NLS von NF-kappa B und c-Rel maskiert und dass dies den Mechanismus für die zytoplasmatische Retention dieser Proteine darstellt.