小鼠在缩小肝脏缺血-再灌注损伤中性别二态性的研究：内皮细胞一氧化氮合酶的作用

我们最近报道，女性小鼠在缩小肝脏缺血和再灌注（RSL+I/R）损伤的影响下比男性受到的保护更大，机制与雌激素相关。本研究的目的是检查在女性小鼠中观察到的保护作用是否依赖于内皮细胞 NO 合酶（eNOS）的上调和/或激活。麻醉后的女性和男性野生型或缺乏 eNOS 的 C57BL/6 小鼠接受 70% 的肝脏缺血 45 分钟，随后切除剩余 30% 的非缺血叶和对缺血组织进行再灌注。每天监测生存情况，通过血清丙氨酸氨基转移酶测定和组织病理学量化肝脏损伤。在接受 RSL+I/R 的雄性和雌性小鼠中测定肝脏 eNOS mRNA、蛋白质和酶活性。我们发现，雌性小鼠的肝脏损伤减轻，生存率提高。与接受手术的男性相比，这种保护作用与肝脏 eNOS 信息水平和酶活性的显著增加相关，但与蛋白质表达无关。此外，N(omega)-硝基-L-精氨酸甲酯处理或缺乏 eNOS 的雌性小鼠对 RSL+I/R 反应剧烈，肝脏损伤增加，以及在手术后 2 天内 100% 死亡。最后，我们发现他汀药物预处理显著减轻了雄性小鼠的肝细胞损伤，并提高了生存率，这与 eNOS 信息的表达增强相关。我们得出结论，赋予雌性小鼠的保护作用归因于肝脏 eNOS 活性的激活和 NO 产生的增强.