RNA-Targeting-Therapeutika: Molekulare Mechanismen von Antisense-Oligonukleotiden als therapeutische Plattform

Dramatische Fortschritte im Verständnis der Rollen, die RNA in der normalen Gesundheit und Krankheit spielt, haben sich in den letzten 10 Jahren erheblich ausgeweitet und verdeutlicht, dass Wissenschaftler erst beginnen, die Biologie der RNAs zu erfassen. Es ist wahrscheinlich, dass RNA zu einem zunehmend wichtigen Ziel für therapeutische Interventionen wird; daher ist es wichtig, Strategien zu entwickeln, um die RNA-Funktion therapeutisch zu modulieren. Antisense-Oligonukleotide sind vielleicht die direkteste therapeutische Strategie, um RNA anzusprechen. Antisense-Oligonukleotide sind so konzipiert, dass sie an die Ziel-RNA durch gut charakterisierte Watson-Crick-Basenpaarung binden, und sobald sie an die Ziel-RNA gebunden sind, modulieren sie deren Funktion durch eine Vielzahl von Post-Bindungsereignissen. Diese Übersicht konzentriert sich auf die molekularen Mechanismen, durch die Antisense-Oligonukleotide so gestaltet werden können, dass sie die RNA-Funktion in Säugetierzellen modulieren, und wie synthetische Oligonukleotide im Körper wirken.