N- und K-Ras-Onkogene bei Plasmazellendyskrasien

N- und K-ras-Onkogenmutationen stellen die häufigsten molekularen Läsionen bei Plasmazellendyskrasien dar. Sie sind nicht zufällig verteilt, da sie in multiplem Myelom (MM) (9-31%) und Plasmazellleukämie (PCL) (30%) nachweisbar sind, jedoch nicht bei Monoklonaler Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) und solitärem Plasmozytom (SP). Mutationen in den Codons 12, 13 und 61 der N- und K-ras-Gene wurden gefunden. Mutationen, die das Codon 61 des N-ras-Gens betreffen, sind die häufigsten Befunde. Ein heterogenes Muster von Mutationen wird beschrieben, mit einer Häufung von Purin-Pyrimidin-Transversionen. Ras-Genenmutationen wurden überwiegend in Myelomen festgestellt, die durch ein fortgeschrittenes Krankheitsstadium und ungünstige prognostische Parameter gekennzeichnet sind. Diese Befunde deuten darauf hin, dass Ras-Mutationen eine späte molekulare Läsion darstellen und möglicherweise an der Tumorprogression statt an der Tumorinitiierung beteiligt sind.