Gentherapie der humanen schweren kombinierten Immunodefizienz (SCID)-X1-Erkrankung

Die schwere kombinierte Immunodefizienz–X1 (SCID-X1) ist eine X-chromosomal vererbbare Erkrankung, die durch einen frühen Block bei der Differenzierung von T- und natürlichen Killer(NK)-Lymphozyten gekennzeichnet ist. Dieser Block wird durch Mutationen des Gens verursacht, das die γc-Zytokinrezeptor-Untereinheit der Interleukin-2-, -4-, -7-, -9- und -15-Rezeptoren kodiert, die an der Übertragung von Wachstums-, Überlebens- und Differenzierungssignalen an frühe lymphoide Vorläufer beteiligt ist. Nach präklinischen Studien wurde eine Gentherapiestudie für SCID-X1 initiiert, basierend auf der Verwendung von komplementärer DNA, die einen defekten γc von Moloney-Retrovirus-abgeleiteten Vektor enthält, und der ex vivo Infektion von CD34+ Zellen. Nach einer 10-monatigen Nachbeobachtungszeit wurden γc-Transgen exprimierende T- und NK-Zellen bei zwei Patienten nachgewiesen. T-, B- und NK-Zellzahlen sowie die Funktion, einschließlich antigen-spezifischer Reaktionen, waren vergleichbar mit denen von altersgematchten Kontrollen. Somit war die Gentherapie in der Lage, eine vollständige Korrektur des Krankheitsphänotyps und damit einen klinischen Nutzen zu bieten.