Differenzielle Expression von Säugetier-Numb, Numblike und Notch1 deutet auf verschiedene Rollen während der kortikalen Neurogenese bei Mäusen hin

Während der Neurogenese von Drosophila werden asymmetrische Zellteilungen durch die differenzielle Segregation von Numb (d-Numb) in eine der Tochterzellen erzielt, um eine Verzerrung in der Notch-vermittelten Zell-Zell-Interaktion zu verursachen. Wir haben ein zweites Säugetiergen isoliert, das eine signifikante Sequenzähnlichkeit zu d-numb aufweist, das Maus-Numblike. Bei der Expression in sich teilenden neuralen Vorläufern in Drosophila wird Numblike symmetrisch im Zytoplasma verteilt, im Gegensatz zu endogenem d-Numb oder exprimiertem Maus-Numb (m-Numb), die beide asymmetrisch auf die eine Hälfte der Zellmembran lokalisiert sind. In d-numb Verlust-of-Function Mutantenembryos ermöglicht die Expression von Numblike beiden Tochterzellen eines neuralen Vorläufers, das Schicksal der Zelle anzunehmen, die normalerweise d-Numb erbt. Bei Mäusen wird numblike-mRNA bevorzugt im erwachsenen und embryonalen Nervensystem exprimiert. Im sich entwickelnden Neokortex wird Numblike in postmitotischen Neuronen in der kortikalen Platte exprimiert, jedoch nicht in Vorläufern innerhalb der ventrikulären Zone, wo m-Numb und Notch1 exprimiert werden. Wir haben auch festgestellt, dass, in sich teilenden kortikalen Vorläufern, Notch1 um die gesamte Membran verteilt ist, im Gegensatz zu m-Numb, das asymmetrisch auf die apikale Membran lokalisiert ist. Wir schlagen vor, dass ein Zusammenspiel zwischen zell-intrinsischen Mechanismen (ausgeführt durch m-numb und numblike) und zell-extrinsischen Mechanismen (vermittelt durch Notch1) sowohl bei der Proliferation von Vorläuferzellen als auch bei der neuronalen Differenzierung während der mammalianen kortikalen Neurogenese beteiligt sein könnte.