Regulation des Integrin β1-Recyclings zu Lipidraften durch Rab1a zur Förderung der Zellmigration

Rab1a ist ein Mitglied der Rab-Familie kleiner GTPasen mit einer gut charakterisierten Funktion in der Regulation des Vesikeltransports vom endoplasmatischen Retikulum zum Golgi-Apparat und innerhalb der Golgi-Kompartimente. Die heterodimeren Transmembranproteine der Integrinfamilie dienen als Hauptrezeptoren für Proteine der extrazellulären Matrix, die essentielle Rollen bei der Zelladhäsion und -migration spielen. Obwohl die Auswirkungen von Rab1a auf den intrazellulären Transport von Integrinen oder anderen Schlüssel-inhaltlichen Stoffen die Zellmigration beeinflussen könnten, sind die Regulationsmechanismen, die Rab1a mit der Zellmigration verbinden, nicht gut verstanden. Hier berichten wir über die Identifikation von Rab1a als neuem Regulator der Zellmigration unter Verwendung eines unvoreingenommenen RNAi-Screenings, das auf GTPasen abzielt. Die Hemmung von Rab1a reduzierte die integrinvermittelte Zelladhäsion und -ausbreitung auf Fibronectinen, verringerte die Lokalisierung von Integrin β1 zu Lipidraften und verringerte das Recycling von Integrin β1 zur Plasmamembran. Die Analyse der Rab1a-Effektor-Moleküle zeigte, dass p115 die Regulation des Integrin-Recyclings und die Lokalisierung zu Lipidraften in der Zellmigration vermittelte. Zusammenfassend deuten diese Ergebnisse auf eine neuartige Funktion von Rab1a bei der Regulierung der Zellmigration hin, indem es das Recycling von Integrin β1 und die Lokalisierung zu Lipidraften über einen spezifischen nachgeschalteten Effektorweg kontrolliert.