CD66a-Interaktionen zwischen menschlichem Melanom und NK-Zellen: Ein neuartiger, klassisch I MHC-unabhängiger hemmender Mechanismus der Zytotoxizität

NK-Zellen sind in der Lage, virusinfizierte und Tumorzellen über eine Reihe von Lyse-Rezeptoren zu töten. Zellen, die klassisch I MHC-Proteine exprimieren, sind hauptsächlich aufgrund der Interaktionen mehrerer Familien von NK-Rezeptoren mit sowohl klassischen als auch nichtklassischen klassisch I MHC-Proteinen vor Lyse geschützt. In dieser Studie zeigen wir, dass eine klassisch I MHC-defiziente Melanomzelllinie (1106mel) mit mehreren Ig-fusionierten Lyse-Rezeptoren gefärbt wird, was auf die Expression der entsprechenden Lyseliganden hindeutet. Überraschenderweise wurde diese Melanomlinie jedoch nicht von CD16-negativen NK-Klonen getötet. Das Fehlen der Tötung ist das Ergebnis homotyper CD66a-Interaktionen zwischen der Melanomlinie und den NK-Zellen. Darüber hinaus wurden 721.221-Zellen, die das CD66a-Protein exprimieren, vor Lyse durch YTS-Zellen und NK-Zellen, die das CD66a-Protein exprimieren, geschützt. Umgeleitete Lyse-Experimente haben gezeigt, dass die Stärke des hemmenden Effekts mit den CD66a-Expressionsniveaus korreliert. Schließlich wurde die Expression des CD66a-Proteins auf NK-Zellen beobachtet, die von Patienten mit malignem Melanom stammen. Diese Ergebnisse deuten auf die Existenz eines neuartigen, klassisch I MHC-unabhängigen hemmenden Mechanismus der menschlichen NK-Zell-Zytotoxizität hin. Dies könnte ein Mechanismus sein, der von einigen der klassisch I MHC-negativen Melanomzellen genutzt wird, um einem Angriff durch CD66a-positive NK-Zellen zu entkommen.