B7-H1 ist bei HIV-Infektionen hochreguliert und ein neuer Surrogatmarker für die Krankheitsprogression

Die Ligation von Programmed Death-Ligand 1 (B7-H1) an T-Zellen führt zur bevorzugten Produktion von Interleukin 10 (IL-10). Wir untersuchten, ob B7-H1 bei HIV-Infektionen hochreguliert wird, einer Krankheit, die durch erhöhte IL-10-Produktion gekennzeichnet ist, indem wir die B7-H1-, B7-1 (CD80)- und B7-2 (CD86)-Expression und mRNA bei 36 HIV-infizierten Patienten und 22 gesunden Kontrollen (HKs) maßen. Die Ergebnisse zeigten, dass (1) die B7-H1-Expression und mRNA in Zellen von HIV-Patienten erhöht sind; (2) die erhöhte IL-10-Produktion bei diesen Patienten hauptsächlich von B7-H1-exprimierenden CD14(+) Zellen induziert wird; (3) eine inverse Korrelation zwischen der B7-H1-Expression und CD4-Zahlen festgestellt wird, während die Hochregulierung von B7-H1 direkt mit der HIV-Plasma-Viremie assoziiert ist; (4) die antivirale Therapie zu einer parallelen Herabregulierung der IL-10-Produktion und der B7-H1-Expression/Synthese führt; und (5) die B7-H1/CD80- und B7-H1/CD86-mRNA-Verhältnisse in mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) von HIV-Patienten im Vergleich zu HKs erhöht sind. Die Synthese und Expression von B7-H1 sind bei HIV-Infektionen hochreguliert, und der Grad der Dysregulation korreliert mit der Schwere der Krankheit. Abnorme Antigenpräsentation durch antigenpräsentierende Zellen (APCs), die eine erhöhte B7-H1-Expression und IL-10-Produktion bei HIV-Infektionen aufweisen, könnte verantwortlich sein für die Unempfindlichkeit von T-Lymphozyten und den Verlust der schützenden Immunität. B7-H1 ist ein Surrogatmarker, der potenziell an der Fortschreitung der AIDS-Krankheit beteiligt ist.