Schnelle Erhöhung von CMPF könnte einen Wendepunkt in der Diabetesentwicklung darstellen

Prädiabetes, ein Zustand leichter Glukoseintoleranz, kann jahrelang anhalten, bevor es zu einem plötzlichen Rückgang der Beta-Zellfunktion und einer raschen Verschlechterung zu offenem Diabetes kommt. Der Mechanismus, der diesem Wendepunkt der Beta-Zelldysfunktion zugrunde liegt, ist unbekannt. Hier wurde der Furan-Fettsäuremetabolit CMPF in einer prospektiven Kohorte untersucht. Bei denjenigen, die offenen Diabetes entwickelten, gab es über die Zeit einen signifikanten Anstieg von CMPF, während Prädiabetiker chronisch erhöhte Werte aufrechterhielten, sogar bis zu 5 Jahre vor der Diagnose. Um die Wirkung des steigenden CMPF auf die Diabetesprogression zu bewerten, verwendeten wir fettleibige, insulinresistente Modelle von Prädiabetes. CMPF beschleunigte die Diabetesentwicklung, indem es eine metabolische Umgestaltung induzierte, die zu einer vorgezogenen Verwertung von Fettsäuren gegenüber Glukose führte. Dies war mit einer verminderten insulinsekretierenden Reaktion auf Glukose, einer erhöhten ROS-Bildung und einer Akkumulation von Proinsulin verbunden, alles Merkmale des menschlichen Diabetes. Somit könnte eine Erhöhung von CMPF den Wendepunkt in der Diabetesentwicklung darstellen, indem sie die Beta-Zell-Dysfunktion beschleunigt.