Verschärfung der durch Kollagen induzierten Arthritis durch oral verabreichtes Porphyromonas gingivalis durch Modulation der Darmmikrobiota und des darmassoziierten Immunsystems

Porphyromonas gingivalis, ein verursachendes Bakterium von Parodontitis, ist an der Ätiologie der rheumatoiden Arthritis (RA) beteiligt, hauptsächlich aufgrund der Expression von peptidylarginindecarboxylase (PAD), die RA-bezogene Autoantigene erzeugt. Im Vergleich zu anderen parodontalpathogenen Bakterien ist die genaue Rolle von P. gingivalis bei RA jedoch weitgehend unbekannt. Wir fanden heraus, dass oral verabreichtes P. gingivalis die Darmmikrobiota veränderte, begleitend mit einer Erhöhung von Serumendotoxin und entzündungsfördernden Markern sowie einer Beeinträchtigung der Darmbarrierefunktion. Basierend auf Ergebnissen, die eine Beziehung zwischen der Darmmikrobiota und RA zeigen, untersuchten wir, ob die durch P. gingivalis und Prevotella intermedia, ein weiteres parodontalpathogenes Bakterium ohne PAD, induzierte Änderung der Darmmikrobiota mit kollageninduzierten Arthritis (CIA) assoziiert ist. DBA/1J-Mäuse erhielten oral entweder mit oder ohne Bakterien gefolgt von der Induktion von CIA. Die Verabreichung von P. gingivalis, jedoch nicht von P. intermedia, verschärfte signifikant die Arthritis mit erhöhten Interleukin-17-Spiegeln im Serum und in Kulturüberständen, erhöhten Th17-Zellanteilen unter mesenterialen Lymphozyten und einer signifikanten Veränderung der Darmmikrobiota. Die Verabreichung von P. gingivalis erhöhte jedoch nicht den Spiegel der anti-citrullinierten Protein-Antikörper. Diese Ergebnisse deuten auf eine einzigartige Rolle von P. gingivalis in der Verbindung zwischen Parodontitis und RA hin, indem es das darmassoziierte Immunsystem und die Zusammensetzung der Darmmikrobiota beeinflusst.