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Die Polarisation von Makrophagen ist flexibel und umfasst unterschiedliche Signalwege und verschiedene Transkriptionsfaktoren. Der Suppressor der Zytokinsignalisierung (SOCS) ist ein wichtiger Inhibitor von Zytokinsignalwegen und auch ein Schlüsselregulator für natürliche und erworbene Immunsysteme. Nach der Transfektion von SOCS1-Kurzhaarnadel-(sh)RNA in Mausmakrophagenzellen zeigte die reversen Transkriptions-quantitative Polymerase-Kettenreaktion, dass die mRNA-Spiegel von Januskinase (JAK)1 und Signalintransduktor und Transkriptionsaktivator (STAT)1 signifikant erhöht waren. Darüber hinaus zeigte die Western-Blot-Analyse, dass die Expression von JAK1, STAT1 und p-STAT1 signifikant verstärkt war. Fludarabin kann die Phosphorylierung von STAT1 und die SOCS1-Expression hemmen. Als Fludarabin hinzugefügt wurde und SOCS1-shRNA transfiziert wurde, wurde die Hemmung durch Fludarabin abgeschwächt, und die Expression von p-STAT1 wurde hochreguliert. Die Durchflusszytometrie zeigte, dass nach der Herabregulierung der SOCS1-Expression M1-Typ-Zellen signifikant zunahmen, während der Anteil der M2-Typ-Zellen sich nicht signifikant änderte. Fludarabin kann die Wirkung von SOCS1-shRNA auf die Förderung der M1-Typ-Zellpolarisation verringern, und Makrophagen können sowohl in M1- als auch in M2-Phänotypen polarisieren. Weitere ELISA-Ergebnisse zeigten, dass bei der Herabregulierung der SOCS1-Expression die Expression von Interleukin (IL)-4 und IL-10 beide herabreguliert wurde, während die Expression von Tumornekrosefaktor (TNF)-α und Interferon (IFN)-γ signifikant hochreguliert wurde. Bei der Zugabe von Fludarabin oder der Injektion mit dem traditionellen chinesischen Medikament Xuebijing wurde die IL-4- und IL-10-Expression signifikant hochreguliert, während die TNF-α- und IFN-γ-Expression signifikant herabreguliert wurde. Bei der Zugabe von Fludarabin und der Herabregulierung von SOCS1 zeigten die Expressionen von IL-4, IL-10, TNF-α und IFN-γ keine signifikanten Veränderungen. Die obigen Ergebnisse deuteten darauf hin, dass die Herabregulierung der SOCS1-Expression den JAK1/STAT1-Weg aktiviert und dadurch die Polarisation von Makrophagen in den M1-Typ fördert. Die Ergebnisse sind von großer Bedeutung für das Verständnis des Auftretens, der Entwicklung und der Behandlung verschiedener immunologischer Erkrankungen.
Liang et al. (Mo.) haben diese Frage untersucht.