Ribosomenschutz durch Antibiotikaresistenz ATP-bindendes Transporter-Protein

Das Ribosom ist eines der reichhaltigsten Ziele für Antibiotika. Leider ist die Antibiotikaresistenz ein dringendes Problem in der klinischen Praxis. Mehrere ATP-bindende Transporter-Proteine der Familie conferieren Resistenz gegen ribosomale Antibiotika durch einen bisher unbekannten Mechanismus. Unter ihnen ist MsrE mit der Resistenz gegen Makrolide in Verbindung gebracht worden. Hier berichten wir über die Cryo-EM-Struktur des ATP-gebundenen MsrE, das an das Ribosom gebunden ist. Im Gegensatz zu zuvor charakterisierten ribosomalen Schutzproteinen zeigt MsrE eine Bindung an der Austrittsstelle des Ribosoms. Unsere Struktur zeigt, dass der Domänenlinker eine einzigartige nadelartige Anordnung mit zwei gekreuzten Helices bildet, die durch eine verlängerte Schleife verbunden sind, die in das Peptidyl-Transferase-Zentrum und den neu synthetisierten Peptidaustrittstunnel hineinragt, wo zahlreiche Antibiotika binden. In Kombination mit biochemischen Assays liefert unsere Struktur Einblicke, wie die Bindung von MsrE zu konformationellen Veränderungen führt, die die Freisetzung des Medikaments zur Folge haben. Dieser Mechanismus scheint universell für die ABC-F Typ ribosomalen Schutzproteine zu sein.