Modulation von NRF2 bei Krankheiten: Timing ist alles

Der Transkriptionsfaktor nukleärer Faktor erythroid 2 (NF-E2)-verwandter Faktor 2 (NRF2) ist ein zentraler Regulator der Redox-, Stoffwechsel- und Proteinhomöostase, der mit vielen anderen Signalwegen interagiert. Obwohl das Verständnis der komplexen Natur der NRF2-Signalgebung weiter wächst, gibt es nur eine therapeutische Zielrichtung auf NRF2 für den klinischen Einsatz, Dimethylfumarat, das zur Behandlung der multiplen Sklerose verwendet wird. Die Entdeckung neuer Therapien wird durch die Tatsache erschwert, dass die NRF2-Spiegel je nach physiologischem und pathologischem Kontext erheblich variieren. Daher ist eine angemessen zeitlich abgestimmte und gezielte Manipulation des NRF2-Wegs entscheidend für die Schaffung effektiver therapeutischer Regime. In diesem Review fassen wir die Regulation und die nachgeschalteten Ziele von NRF2 zusammen. Darüber hinaus diskutieren wir die Rolle von NRF2 bei Krebs, Neurodegeneration und Diabetes sowie bei kardiovaskulären, Nieren- und Lebererkrankungen, wobei ein besonderer Schwerpunkt auf NRF2-basierten Therapeutika liegt, einschließlich derjenigen, die in klinische Studien eingegangen sind.