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Die Proteinaggregation ist ein komplexer Prozess, der zur Bildung heterogener Mischungen von Aggregatpopulationen führt, die eng mit neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer verbunden sind. Hier zeigen wir, dass lösliche Aggregate, die in unterschiedlichen Phasen des Aggregationsprozesses von Amyloid-beta (Aβ42) gebildet werden, in unterschiedlichem Maße die Störung von Lipid-Doppelschichten und eine entzündliche Reaktion hervorrufen. Darüber hinaus zeigen wir mithilfe eines Gradienten-UC-Assays, dass die kleineren Aggregate die stärksten sind, die die Membranpermeabilität induzieren, und am effektivsten durch Antikörper gehemmt werden, die an die C-terminale Region von Aβ42 binden. Im Gegensatz dazu stellen wir fest, dass die größeren löslichen Aggregate am effektivsten eine entzündliche Reaktion in Mikroglia-Zellen hervorrufen und effektiver durch Antikörper gehemmt werden, die auf die N-terminale Region von Aβ42 abzielen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass unterschiedliche toxische Mechanismen, die von verschiedenen löslich aggregierten Spezies von Aβ42 getrieben werden, zum Auftreten und Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit beitragen können.
De et al. (Do,) haben diese Frage untersucht.