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Die cyclische Guanosinmonophosphat (GMP)-Adenosinmonophosphat (AMP) Synthase (cGAS) erkennt zytosolische fremde oder beschädigte DNA, um die angeborene Immunantwort auf Infektionen, entzündliche Krankheiten und Krebs zu aktivieren. Im Gegensatz dazu wird die Reaktivität von cGAS gegen Selbst-DNA im Zellkern durch Chromatinbindung unterdrückt. Wir berichten über eine Kryo-Elektronenmikroskopie-Struktur von cGAS im Komplex mit dem Nukleosomkerntteilchen mit einer Auflösung von 3,3 Angström. Die Struktur zeigt, dass cGAS zwei konservierte Arginine verwendet, um sich an die saure Fläche des Nukleosoms zu verankern. Die Nukleosombindungsoberfläche besetzt ausschließlich die starke doppeltsträngige DNA (dsDNA)-Bindungsoberfläche von cGAS und verhindert sterisch, dass cGAS in den funktionell aktiven 2:2 cGAS-dsDNA-Zustand oligomerisiert. Diese Erkenntnisse bieten eine strukturelle Grundlage dafür, wie cGAS einen hemmenden Zustand im Zellkern aufrechterhält und veranschaulichen weiter die Rolle des Nukleosoms bei der Regulierung verschiedener nukleärer Proteinfunktionen.
Boyer et al. (Do,) haben diese Frage untersucht.