TGF‐β-Signalgebung: Eine Zusammenfassung der SMAD-unabhängigen und SMAD-abhängigen Wege

Der Transformierende Wachstumsfaktor-β (TGF-β) ist ein proinflammatorisches Zytokin, das bekannt dafür ist, eine Vielzahl von pathologischen und physiologischen Bedingungen während der normalen Entwicklung und Tumorentstehung zu kontrollieren. Die durch TGF-β vermittelten physiologischen Effekte sind heterogen und variieren zwischen verschiedenen Zelltypen und Umweltbedingungen. TGF-β fungiert als antiproliferativer Agent und hemmt die Tumorentwicklung in den frühen Phasen der Tumorprogression; jedoch fördert es in den späteren Phasen die Tumorentwicklung und vermittelt metastatische Progression sowie Chemoresistenz. Die grundlegenden Elemente der TGF-β-Signalgebung wurden vor mehr als einem Jahrzehnt enthüllt; der Prozess, durch den die Signale von der Zelloberfläche in den Zellkern weitergeleitet werden, ist jedoch sehr komplex, mit zusätzlichen Schichten, die in Tumorzellnischen hinzugefügt werden. Obwohl das komplexe Verständnis der TGF-β-vermiedenen Signalwege und ihrer Regulation weiterhin im Wandel ist, haben wir versucht, die TGF-β-vermittelten SMAD-abhängigen und SMAD-unabhängigen Wege zusammenzufassen. Dieses Manuskript betont die Funktionen von TGF-β als metastatischen Promotor und Tumorsuppressor in den späteren und frühen Phasen der Tumorprogression.