Die SARS-CoV-2-monoklonale Antikörperkombination AZD7442 bietet Schutz bei nichtmenschlichen Primaten und hat eine verlängerte Halbwertszeit beim Menschen

Trotz des Erfolgs der Impfstoffe gegen das schwere akute Atemwegssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) besteht weiterhin ein Bedarf an weiteren Präventions- und Behandlungsoptionen für Personen, die weiterhin ein Risiko für die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) haben. Monoklonale Antikörper (mAbs) gegen das virale Spike-Protein haben das Potenzial, COVID-19 sowohl zu verhindern als auch zu behandeln und das Risiko schwerer Erkrankungen und Todesfälle zu verringern. Hier beschreiben wir AZD7442, eine Kombination aus zwei mAbs, AZD8895 (tixagevimab) und AZD1061 (cilgavimab), die gleichzeitig an verschiedene, sich nicht überlappende Epitope im Rezeptorbindungsbereich des Spike-Proteins binden, um SARS-CoV-2 zu neutralisieren. Ursprünglich von Personen mit einer vorherigen SARS-CoV-2-Infektion isoliert, wurden die beiden mAbs entwickelt, um ihre Halbwertszeiten zu verlängern und die Effektor-Funktionen zu reduzieren. Die AZD7442-mAbs verhindern einzeln, dass das Spike-Protein an den Angiotensin-converting-Enzym 2-Rezeptor bindet, blockieren den Eintritt des Virus in die Zelle und neutralisieren alle getesteten SARS-CoV-2-Variante von Interesse. In einem nichtmenschlichen Primatenmodell der SARS-CoV-2-Infektion verhinderte die prophylaktische Verabreichung von AZD7442 die Infektion, während die therapeutische Verabreichung die Viruselimination aus der Lunge beschleunigte. In einer laufenden Phase-1-Studie bei gesunden Teilnehmern (NCT04507256) stellte eine 300 mg intramuskuläre Injektion von AZD7442 SARS-CoV-2-Serum geometrische Mittel-neutralisierende Titer, die mehr als das 10-fache über denen von konvaleszentem Serum lagen, für mindestens 3 Monate bereit, die drei Mal über denen des konvaleszenten Serums 9 Monate nach der Verabreichung von AZD7442 blieben. Etwa 1 bis 2 % des Serum-AZD7442 wurden in der Nasenschleimhaut, einem Ort der SARS-CoV-2-Infektion, nachgewiesen. Die Extrapolation des Zeitverlaufs der Serum-AZD7442-Konzentration lässt vermuten, dass AZD7442 bis zu 12 Monate Schutz bieten und Personen mit hohem Risiko für COVID-19 zugutekommen könnte.