Humane Serumproteine und Empfindlichkeit von Acinetobacter baumannii gegenüber Cefiderocol: Rolle des Eisen-Transports

Cefiderocol, ein kürzlich eingeführtes Antibiotikum, hat eine chemische Struktur, die ein Cephalosporin umfasst, das die Zellwandsynthese angreift, sowie eine Chlorocatechol-Siderophor-Komponente, die die Zellpenetration durch aktive Eisen-Transporter erleichtert. Die Analyse des Effekts von humanem Serum, humanem Serumalbumin und menschlicher Pleura-Flüssigkeit auf das Wachstum von Acinetobacter baumannii zeigte, dass Gene, die mit der Eisenaufnahme in Verbindung stehen, herunterreguliert waren. Gleichzeitig wurden β-Lactamase-Gene in höheren Konzentrationen exprimiert. Die minimalen hemmenden Konzentrationen dieses Antimikrobiells in A. baumannii-Zellen, die im Beisein von humanem Serum, humanem Serumalbumin oder menschlicher Pleura-Flüssigkeit wuchsen, waren höher als die, die gemessen wurden, als diese Flüssigkeiten im Kulturmedium abwesend waren. Diese Ergebnisse korrelieren mit erhöhten Expressionsniveaus von β-Lactamase-Genen und der Herunterregulierung von Genen, die mit der Eisenaufnahme in Verbindung stehen, in Kulturen, die menschliches Serum, humanes Serumalbumin oder menschliche Pleura-Flüssigkeit enthalten. Diese Modifikationen in der Genexpression könnten die weniger als idealen klinischen Reaktionen erklären, die bei Patienten mit pulmonalen oder Blutstrom-Infektionen durch A. baumannii beobachtet wurden. Die Exposition der infizierenden Zellen gegenüber den Fluiden des Wirts könnte reduzierte Transportfähigkeiten von Cefiderocol und eine erhöhte Resistenz gegenüber β-Lactamen verursachen. Die Regulation von Genen, die die Empfindlichkeit von A. baumannii gegenüber Cefiderocol oder anderen antibakteriellen Mitteln beeinflussen könnten, ist ein bisher wenig untersuchtes Phänomen, das weitere Untersuchungen verdient.