Directives réglementaires et outils précliniques pour étudier la biodistribution des thérapeutiques à base d'ARN

Le succès des vaccins COVID-19 basés sur l'ARN messager de Moderna et Pfizer/BioNTech marque le début d'un nouveau chapitre dans la médecine moderne. Cependant, l'essor rapide des thérapeutiques à base d'ARNm a entraîné un cadre réglementaire quelque peu en retard. Les directives actuelles ne s'appliquent pas, ne mentionnent pas les thérapeutiques à base d'ARN ou n'ont pas de définitions largement acceptées. Cette revue décrit les directives pour les études de biodistribution précliniques des thérapeutiques à base d'ARNm/siARN et souligne les différences pertinentes pour les vaccins à base d'ARNm. Nous discutons également du rôle des techniques d'imagerie de l'ARN in vivo et d'autres essais pour satisfaire et/ou compléter les exigences réglementaires. En particulier, l'autoradiographie quantitative du corps entier, la microautoradiographie, les essais basés sur la spectrométrie de masse, les techniques d'hybridation (FISH, bDNA), les méthodes basées sur la PCR, l'imagerie par fluorescence in vivo et l'imagerie par bioluminescence in vivo sont discutées. Nous concluons que cette nouvelle classe de médicaments en rapide évolution nécessite une approche multicouche pour comprendre pleinement sa biodistribution et ses caractéristiques in vivo.