Die von Krebsstammzellen regulierte phänotypische Plastizität schützt metastasierte Krebszellen vor Ferroptose

Krebszellen zeigen ein phänotypisches Gleichgewicht zwischen den stamzellähnlichen und differenzierten Zuständen während der neoplastischen Homöostase. Die funktionalen und mechanistischen Implikationen dieser Subpopulation-Plastizität bleiben weitgehend unbekannt. Hier wird gezeigt, dass das Sekretom der Brustkrebsstammzellen (BCSC) autonom die Stammzellpopulation komprimiert. Die Co-Implantation mit BCSCs verringert die tumorinitiierende Kapazität, erhöht jedoch die Metastasierung begleitender Krebszellen, wobei DKK1 als entscheidender Faktor identifiziert wird, der von BCSCs für solche Funktionen sezerniert wird. DKK1-förderte Differenzierung ist unerlässlich für das metastatische Wachstum disseminierter Tumorzellen. Im Gegensatz dazu verringern DKK1-Inhibitoren erheblich die metastatische Belastung, indem sie metastatische Zellen im inaktiven Zustand zurückhalten. DKK1 erhöht die Expression von SLC7A11, um metastasierende Krebszellen vor Lipidperoxidation und Ferroptose zu schützen. Die kombinierte Behandlung mit einem Ferroptose-Induktor und einem DKK1-Inhibitor zeigt synergistische Effekte bei der Verringerung der Metastasierung. Daher entschlüsselt diese Studie den Beitrag der CSC-regulierten phänotypischen Plastizität zur metastatischen Kolonisation und bietet therapeutische Ansätze zur Begrenzung des metastatischen Wachstums.