Ein langwirksames Interleukin-7, rhIL-7-hyFc, verbessert die Expansion, Persistenz und die anti-tumorale Aktivität von CAR-T-Zellen

Die Therapie mit chimären Antigenrezeptor (CAR) T-Zellen wird routinemäßig zur Behandlung von Patienten mit refraktären hämatologischen Malignitäten eingesetzt. Eine signifikante Anzahl von Patienten erfährt jedoch suboptimale CAR T-Zell-Zytotoxizität und Persistenz, die es Tumorzellen ermöglichen kann, zu entkommen und einen Krankheitsrückfall zu verursachen. Hier zeigen wir, dass ein Prototyp eines pro-lymphoiden Wachstumsfaktors in der Lage ist, die Wirksamkeit von CAR T-Zellen zu steigern. Wir demonstrieren, dass eine langwirksame Form von rekombinantem humanen Interleukin-7 (IL-7), das mit hybridem Fc (rhIL-7-hyFc) fusioniert ist, die Proliferation, Persistenz und Zytotoxizität von menschlichen CAR T-Zellen in xenogenen Mausmodellen und murinen CAR T-Zellen in syngenen Mausmodellen fördert, was zu einem langfristigen tumorfreien Überleben führt. Somit stellt rhIL-7-hyFc ein einstellbares, klinikbereites Adjuvans zur Verbesserung der suboptimalen CAR T-Zell-Aktivität dar.