偏头痛治疗：朝向新的药理靶点

偏头痛是一种削弱生活能力的神经系统疾病，影响全球数百万人。直到几年前，预防性偏头痛治疗基于多靶点分子，这些分子是为了其他适应症开发的，偶然发现对偏头痛预防有效，尽管常常因耐受性问题导致依从性低下。然而，揭示偏头痛病理生理学的进展使得识别新的假定靶点成为可能，例如降钙素基因相关肽（CGRP）。尽管CGRP单克隆抗体和gepants带来了革命性的改变，但仍有相当比例的患者响应不佳，表明其他通路可能发挥着关键作用，不同偏头痛患者的参与程度各异。具体来说，CGRP家族的神经肽，如肾上腺髓质素和淀粉酶；分泌素家族的分子，如垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）和血管活性肠肽（VIP）；受体，如瞬时感受器电位（TRP）通道；细胞内下游决定因素，如钾通道，以及opioid系统和嘌呤能通路，都被认为与偏头痛病理生理学有关。本综述提供了这些通路的概述，基于临床前和临床证据，以及有争议的研究，突出它们作为未来偏头痛预防治疗靶点的潜在作用。