Bakterielle cGAS erkennt eine virale RNA zur Einleitung der Immunität

Zusammenfassung: Zirkuläre Oligonukleotid-basierte Antiphage-Signalsysteme (CBASS) schützen Prokaryoten vor viralen (Phagen) Angriffen durch die Produktion von zirkulären Oligonukleotiden, die Effektorproteine aktivieren, die den Tod des infizierten Wirts auslösen. Wie bakterielle Cyclasen Phageninfektionen erkennen, ist unbekannt. Hier zeigen wir, dass staphylokokkenphagen eine strukturierte RNA produzieren, die aus den Genen für die Terminase-Untereinheiten transkribiert wird, die als CBASS-aktivierende Bakteriophage RNA (cabRNA) bezeichnet wird und an eine positiv geladene Oberfläche der CdnE03-Cyclase bindet und die Synthese des zyklischen Dinukleotids cGAMP fördert, um die CBASS-Immunantwort zu aktivieren. Phagen, die der CBASS-Abwehr entkommen, tragen Mutationen, die zur Bildung einer längeren Form der cabRNA führen, die CdnE03 nicht aktivieren kann. Da mamalianische Oligoadenylatsynthetasen auch virale doppelsträngige RNA während der Interferonantwort binden, offenbaren unsere Ergebnisse einen konservierten Mechanismus zur Aktivierung angeborener antiviraler Abwehrwege.