Résumé IA007 : Hétérogénéité tumorale dans le carcinome à cellules claires ovarien

Résumé Le carcinome à cellules claires ovarien (OCCC) est un cancer gynécologique présentant une forte incidence en Asie de l'Est et des besoins critiques non satisfaits en options thérapeutiques novatrices. C'est un sous-type histologique avec des caractéristiques pathologiques distinctes, des profils moléculaires et des fonctions biologiques. Au niveau de la transcriptomique globale, il existe des sous-types épithéliaux (EpiCC) et mésenchymateux (MesCC) distincts ainsi que des signatures d'expression génique liées à l'immunité (irGES) dans les tumeurs OCCC. Le sous-type MesCC ou les caractéristiques Immune-Hot sont associés à de pires résultats cliniques dans plusieurs études de cohorte. Au cours de la progression de la maladie d'OCCC précoce à avancé, il y a un passage des sous-types EpiCC à MesCC et des caractéristiques Immune-Cold à Immune-Hot. Par conséquent, les paysages d'hétérogénéité tumorale dans les OCCC précoces par rapport aux avancés sont différents. Le profilage global et spatial a révélé que la plupart des tumeurs OCCC précoces présentaient des caractéristiques Immune-Cold associées à un sous-type d'irGES non-CTLA4, aucun infiltrat de cellules immunitaires tumorales (TIIs) et des cellules tumorales non-immune. Un sous-ensemble de tumeurs OCCC précoces a acquis des caractéristiques Immune-Hot qui étaient associées à un sous-type d'irGES CTLA4, et des TIIs situés à proximité des cellules tumorales mimant des cellules immunitaires. Deux études translationnelles TGOG-4001 et TGOG-4002 ont été lancées pour valider des tests cliniques pour la stratification des tumeurs Immune-Hot. Dans les OCCC avancés, certains sites métastatiques ont montré des degrés d'hétérogénéité élevés dans la transcriptomique spatiale, avec des sous-régions proches de la périphérie de la tumeur ou des fronts d'invasion à l'interface tumeur-stroma montrant des signaux inflammatoires et semblables à l'EMT. Les sites primaires avec des sous-régions situées au centre de la tumeur présentaient principalement des signaux de phosphorylation oxydative et de faibles signaux d'EMT. En somme, l'OCCC est un cancer de l'ovaire avec un degré immense d'hétérogénéité tumorale. Une analyse multidimensionnelle complète et approfondie pourrait faciliter la conception de meilleures stratégies de stratification des patients. Format de citation : Ruby Yun-Ju Huang. Hétérogénéité tumorale dans le carcinome à cellules claires ovarien résumé. Dans : Actes de la conférence spéciale AACR sur le cancer de l'ovaire ; 5-7 octobre 2023 ; Boston, Massachusetts. Philadelphie (PA) : AACR ; Cancer Res 2024 ; 84 (5 Suppl₂) : Résumé nr IA007.