La dysfonction du système glymphatique prédit la déposition d'amyloïde, la neurodégénérescence et la progression clinique dans la maladie d'Alzheimer

Résumé INTRODUCTION Bien que la fonction glymphatique soit impliquée dans la maladie d'Alzheimer (MA), son potentiel à prédire la progression pathologique et clinique de la MA ainsi que son association séquentielle avec des biomarqueurs clés de la MA est mal compris. MÉTHODES L'activité glymphatique du cerveau entier a été mesurée par analyse d'images par diffusion tensorielle le long de l'espace périvasculaire (DTI‐ALPS) chez les participants atteints de démence due à la MA (n = 47), de troubles cognitifs légers (TCL; n = 137) et de contrôles normaux (n = 235) dans le cadre de l'Initiative d'imagerie neurodégénérative de la maladie d'Alzheimer. RÉSULTATS L'indice ALPS était significativement plus bas dans la démence due à la MA que dans les TCL ou les contrôles. Un indice ALPS plus bas était significativement associé à des changements plus rapides dans la charge d'amyloïde par tomographie par émission de positrons (PET) et au volume de la région d'intérêt signée de la MA, à un risque plus élevé de transition positive à l'amyloïde et de progression clinique, et à des taux plus rapides de déclin cognitif lié à l'amyloïde et à la neurodégénérescence. De plus, les associations de l'indice ALPS avec le déclin cognitif étaient entièrement médiées par PET amyloïde et atrophie cérébrale. DISCUSSION L'échec glymphatique peut précéder la pathologie amyloïde et prédit la déposition d'amyloïde, la neurodégénérescence et la progression clinique dans la MA. Points saillants L'indice d'analyse le long de l'espace périvasculaire (ALPS) est réduit chez les patients présentant une démence due à la maladie d'Alzheimer (MA), une MA prodromale et une MA préclinique. Un indice ALPS plus bas prédit une charge d'amyloïde bêta (Aβ) par tomographie par émission de positrons (PET) accélérée et une transition positive à l'Aβ. La diminution de l'indice ALPS se produit avant que la protéine Aβ42 dans le liquide céphalorachidien n'atteigne le seuil positif. L'indice ALPS a prédit l'atrophie cérébrale, la progression clinique et le déclin cognitif. La PET Aβ et l'atrophie cérébrale ont médié le lien entre l'indice ALPS et le déclin cognitif.