Résumé 951 : 3D-PREDICT - Une plateforme ex vivo d'oncologie de précision et d'enrichissement des essais cliniques par Nilogen Oncosystems

Résumé Contexte : La thérapie immuno-oncologique (IO) avec des inhibiteurs de points de contrôle a démontré un taux de réponse, une durée de réponse et une survie globale supérieurs à ceux de la chimiothérapie. Cependant, prédire quelles thérapies IO approuvées par la FDA ou quels agents pharmaceutiques, ainsi que les meilleures combinaisons et séquences d'administration, auront la réponse optimale chez le patient reste un défi majeur pour la médecine personnalisée. 3D-PREDICT de Nilogen Oncosystem est une nouvelle plateforme d'investigation thérapeutique ex vivo qui offre un modèle fonctionnel de la tumeur d'un patient pour étudier directement la susceptibilité à différentes approches thérapeutiques. Issu de biopsies par carottage, le modèle 3D-PREDICT capture l'hétérogénéité tumorale tout en préservant le microenvironnement tumoral par la conservation des composants stromaux ainsi que des interactions cellule-cellule et cellule-matrice extracellulaire. Ici, nous avons utilisé la plateforme 3D-PREDICT pour comparer l'efficacité de différentes approches immunothérapeutiques dans diverses indications tumorales solides ex vivo. Méthodes : Des tumoroïdes issus de biopsies par carottage de calibre 18 provenant de tumeurs solides ont été générés grâce au procédé mécanique exclusif de Nilogen Oncosystems, évitant toute digestion enzymatique ou propagation, tout en conservant intacte la structure spatiale du stroma. Les tumoroïdes regroupés ont été traités ex vivo pendant 72 heures par différentes monothérapies ou thérapies combinées standards (carboplatine, anticorps anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) atezolizumab, anticorps anti-CD47 magrolimab, anticorps anti-recepteur de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) nivolumab, ou une combinaison de magrolimab et atezolizumab). La modulation immunitaire induite par le traitement dans le microenvironnement tumoral a été analysée pour prédire la réponse des patients aux thérapies envisagées. Résultats : L'activité cytotoxique tumorale induite par le traitement a été évaluée à l'aide d'imagerie confocale 3D à haut débit et grâce à l'algorithme propriétaire de Nilogen Oncosystems pour l'analyse des données. La réponse ex vivo aux inhibiteurs de points de contrôle a été corrélée aux informations cliniques rétrospectives des patients. Les échantillons de tumoroïdes traités avec atezolizumab et magrolimab ont montré une augmentation de la destruction des cellules tumorales. Environ 20 % des tumeurs ont présenté une activation accrue des cellules T CD8 lors du traitement ex vivo, corrélée à une libération de cytokines pro-inflammatoires dans les milieux conditionnés. Conclusions : La plateforme ex vivo de tumoroïdes 3D-PREDICT constitue une ressource unique pour prévoir la réponse des patients au traitement, pouvant servir de diagnostic clinique pour guider les soins et pour stratifier le recrutement des patients lors des essais cliniques. Cela permettrait une évaluation prospective de l'efficacité thérapeutique ex vivo, afin d'associer chaque patient au traitement le plus efficace et le moins toxique, améliorant ainsi les résultats, réduisant les coûts et attribuant les thérapeutiques sur une base plus rationnelle. Format de citation : Jared Ehrhart, Seth Currlin, Michelle Ataya, Alliyah Humphrey, Rikhia Chakraborty. 3D-PREDICT - Une plateforme ex vivo d'oncologie de précision et d'enrichissement des essais cliniques par Nilogen Oncosystems résumé. In : Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts) ; 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA) : AACR ; Cancer Res 2024 ;84 (6Suppl) : Résumé n° 951.