Association génétique du marqueur inflammatoire GlycA avec la fonction pulmonaire et les maladies respiratoires

Résumé L'association des glycoprotéines acétylées circulantes (GlycA), un biomarqueur de l'inflammation systémique, avec la fonction pulmonaire et les maladies respiratoires reste à être étudiée. Nous avons examiné la corrélation génétique, la génétique partagée et la causalité potentielle de GlycA (N = 115 078) avec la fonction pulmonaire et les maladies respiratoires (N = 497 000). GlycA a montré une corrélation génétique significative avec le FEV1 (r g = −0,14), la FVC (r g = −0,18), l'asthme (r g = 0,21) et la BPCO (r g = 0,31). Nous avons constamment identifié dix loci partagés (y compris chr3p21.31 et chr8p23.1) à la fois au niveau des SNP et des gènes, révélant des mécanismes biologiques partagés potentiels impliquant la ubiquitination, la réponse immunitaire, la signalisation Wnt/β-cathénine, la croissance cellulaire et la différenciation dans les tissus ou cellules, y compris le sang, l'épithélium, les fibroblastes, le thymus fœtal et l'intestin fœtal. GlycA génétiquement élevé était significativement corrélé avec la fonction pulmonaire et la susceptibilité à l'asthme (décrément de 354,13 ml du FEV1, décrément de 442,28 ml de la FVC, et 144 % de risque accru d'asthme par incrément de SD de GlycA) à partir des analyses MR. Nos résultats offrent des aperçus sur les mécanismes biologiques de GlycA en relation avec la fonction pulmonaire, l'asthme et la BPCO.