Methylphenidat gegen Placebo zur Behandlung von Müdigkeit bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs: randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Studie

ZIEL Die Wirkungen und Nebenwirkungen von 6 Wochen individuell dosiertem Methylphenidat oder Placebo auf Müdigkeit bei palliativmedizinischen Patienten mit fortgeschrittenem Krebs zu vergleichen. METHODEN Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie. Die teilnahmeberechtigten Patienten hatten fortgeschrittenen unheilbaren Krebs und eine Müdigkeit von >3/10. Hauptausschlusskriterien waren Bluthochdruck; psychiatrische, kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre, renale, Leber- oder Blutstörungen; Substanzabhängigkeit; und Epilepsie. Patienten wurden randomisiert 1:1 Methylphenidat oder Placebo zugewiesen, beginnend mit 5 mg zweimal täglich. Die Dosis von Methylphenidat/Placebo wurde einmal pro Woche über 6 Wochen bis zu einem Maximum von 20 mg dreimal täglich titriert. Die Studie endete nach 10 Wochen. Primäres Ergebnis war der Unterschied in den Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue (FACIT-F)-Scores zwischen den Gruppen nach 6 ± 2 Wochen. Sekundäre Ergebnisse umfassten unerwünschte Effekte, Lebensqualität und Stimmung. RESULTATE Zweihundert zwei Patienten (73 Männer; Durchschnitt, 65,8; Standardabweichung SD, 10,3 Jahre) wurden randomisiert, und drei wurden von der Analyse ausgeschlossen. Siebenundsiebzig erhielten Placebo (Baseline FACIT-F = 22 SD, 10); 82 erhielten Methylphenidat (FACIT-F = 20 SD, 9). Nach 6 ± 2 Wochen waren die FACIT-F-Scores um 1,97 Punkte (95% CI, –0,95 bis 4,90; P = .186) höher (besser) bei Methylphenidat als bei Placebo. Im Verlauf der 10 Studienwochen war FACIT-F nominal höher in der Methylphenidat-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe (Diff, 2,20 95% CI, 0,39 bis 4,01), aber dies erreichte nicht den minimal klinisch bedeutsamen Unterschied (5 Punkte). Nach 6 Wochen gab es keine Unterschiede zwischen den Gruppen in der Lebensqualität oder den Symptomen, mit Ausnahme der Depressionswerte (nominal reduziert in der Methylphenidat-Gruppe: Diff, –1,35 95% CI, –2,41 bis –0,30). Es gab keine Unterschiede in der Sterblichkeit oder schweren unerwünschten Ereignissen. SCHLUSSFOLGERUNG Nach 6 ± 2 Wochen Behandlung war Methylphenidat nicht überlegen gegenüber Placebo zur Behandlung von Müdigkeit bei fortgeschrittenem Krebs. Methylphenidat war sicher und gut verträglich.