Das Rezeptor-Protein-Tyrosin-Phosphatase PTPRK fördert die intestinale Reparatur und katalyseunabhängige Tumorsuppression

ZUSAMMENFASSUNG PTPRK ist eine Rezeptor-Tyrosin-Phosphatase, die mit der Regulierung der Wachstumsfaktor-Signalübertragung und der Tumorsuppression verbunden ist. Es wird an der Plasmamembran durch trans-homophile Interaktionen bei Zell-Zell-Kontakt stabilisiert. PTPRK reguliert die Zell-Zell-Adhäsion, wird jedoch auch berichtet, zahlreiche signalübertragungswege, die mit Krebs assoziiert sind, zu regulieren. Das Signalmechanismus von PTPRK bleibt jedoch zu bestimmen. Hier stellen wir fest, dass PTPRK die Zelladhäsionssignalübertragung reguliert, Invasion unterdrückt und kollektive, gerichtete Migration in kolorektalen Krebszellen fördert. In vivo unterstützt PTPRK die Erholung von entzündungsinduziertem Kolitis. Darüber hinaus bestätigen wir, dass PTPRK als Tumorsuppressor im Mauskolon und in kolorektalen Krebs-Xenotransplantaten fungiert. PTPRK reguliert Wachstumsfaktor- und Adhäsionssignalübertragung und unterdrückt die epithelo-mesenchymale Transition (EMT). Im Gegensatz zur vorherrschenden Vorstellung, dass PTPRK EGFR direkt dephosphoryliert, stellen wir fest, dass die Regulierung von sowohl EGFR als auch EMT durch PTPRK unabhängig von seiner katalytischen Funktion ist. Dies deutet darauf hin, dass zusätzliche Adaptor- und Gerüstfunktionen wichtige Merkmale der PTPRK-Signalübertragung sind.