Plasma-Proteomprofile im Zusammenhang mit der frühen Entwicklung von Lungenschäden bei extrem frühgeborenen Säuglingen

Die biologischen Mediatoren, die Lungenschäden bei extrem frühgeborenen Säuglingen während der frühen postnatalen Lebensphase auslösen, sind weitgehend unbekannt, was die Möglichkeiten für eine frühe Behandlung und Diagnose einschränkt. In dieser explorativen Studie verwendeten wir die sequentielle Fenster-Akquisition aller theoretischen Massenspektren-Massenspektrometrie, um bronchopulmonale Dysplasie (BPD)-spezifische Veränderungen in der Proteinmenge in Plasmaproben, die in den ersten 72 Lebensstunden von extrem frühgeborenen Säuglingen entnommen wurden, zu identifizieren, sowie bioinformatische Analysen, um BPD-relevante biologische Kategorien und Signalwege zu identifizieren. Schließlich wurde eine binäre logistische Regressionsanalyse verwendet, um das prädiktive Potenzial eines Basismodells allein (Gestationsalter, Geburtsgewicht, Geschlecht) sowie mit hinzugefügtem Proteinbiomarker zu testen, wobei Bootstrap-Resampling zur internen Validierung der Proteinvorhersagen und zur Anpassung an Überoptimismus verwendet wurde. Wir beobachteten Störungen von Schlüsselprozessen, einschließlich der Koagulation, Aktivierung des Komplements, Entwicklung und Organisation der extrazellulären Matrix, in den ersten Lebenstagen von extrem frühgeborenen Säuglingen, bei denen später eine BPD-Diagnose gestellt wurde. In der BPD-Prädiktionsanalyse wurden 49 Plasmaproteine identifiziert; wenn jedes einzeln mit Geburtsmerkmalen kombiniert wurde, lag der optimierungsanpassbare C-Index zwischen 0,65 und 0,84, was auf ein prädiktives Potenzial für BPD-Ergebnisse hindeutet. Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse dieser Studie, dass Veränderungen in Plasmaproteinen bereits ab einem Alter von 4 Stunden bei extrem frühgeborenen Säuglingen, die später BPD entwickeln, festgestellt werden können und dass Proteinbiomarker, wenn sie mit drei Geburtsmerkmalen kombiniert werden, das Potenzial haben, die Entwicklung von BPD innerhalb der ersten 72 Lebensstunden vorherzusagen.