Promoção da reparação osteocondral através da regulação do microambiente imunológico e ativação da condrogênese endógena via liberação de vesículas apoptóticas de MSCs doadoras

A utilização de células-tronco mesenquimatosas de cordão umbilical humano (HUMSCs) para defeitos de cartilagem resultou em regeneração tecidual avançada, mas o mecanismo subjacente ainda permanece elucidadas. Logo após a entrega das HUMSCs aos defeitos, observamos uma apoptose substancial. As vesículas apoptóticas liberadas (apoVs) das HUMSCs promoveram a regeneração da cartilagem ao aliviar o microambiente condro-imune. ApoVs induziram polarização M2 em macrófagos enquanto, simultaneamente, facilitaram a diferenciação condrogênica de MSCs endógenas. Mecanicamente, nos macrófagos, o miR-100-5p entregue por apoVs ativou a via de sinalização MAPK/ERK para promover a polarização M2. Nas MSCs, o let-7i-5p entregue por apoVs promoveu a diferenciação condrogênica ao direcionar o eixo eEF2K/p38 MAPK. Consequentemente, uma estratégia de regeneração de cartilagem sem células utilizando apoVs combinados com um andaime de matriz extracelular (DCM) descelularizada promoveu efetivamente a regeneração de defeitos osteocondrais. No geral, novos mecanismos de regeneração da cartilagem por MSCs transplantados foram revelados neste estudo. Além disso, fornecemos uma nova base experimental para a regeneração de cartilagem baseada em engenharia de tecidos sem células utilizando apoVs.