Metall-phenolische Vehikel potenzieren die Aktivierung des Zyklus-Kaskaden von Pyroptose und den cGAS-STING-Weg zur Tumorimmuntherapie

Die Behandlung von triple-negativem Brustkrebs (TNBC) steht vor Herausforderungen aufgrund seiner begrenzten Immunantwort und schwachen tumorantigenen Eigenschaften. Eine kooperative Strategie besteht darin, die Aktivierung von Pyroptose mit dem Stimulator der Interferon-Gene (STING)-Weg zu kombinieren, um die Tumorimmunogenität zu erhöhen und die antitumorale Immunantwort zu stärken, was die therapeutischen Ergebnisse bei TNBC verbessern könnte. In dieser Studie berichten wir über die Herstellung einer Zink-phenolischen Nanokapsel (RMP@Cap), die mit Mitoxantron (MTO) und anti-PD-L1-Antikörpern (aPD-L1) beladen und mit einer Erythrozytenmembran beschichtet ist, für die TNBC-Immuntherapie. Die Bereitstellung von RMP@Cap kann die Pyroptose von Tumorzellen induzieren und somit die Freisetzung von mitochondrialer DNA auslösen, die weiter mit Zinkagonisten kombiniert wird, um die STING-Aktivierung zu intensivieren, was zu einer kaskadenartigen Verstärkung des therapeutischen Effekts auf Tumoren führt. Darüber hinaus hebt die Integration von aPD-L1 in die zink-phenolische Nanokapsel den hemmenden Effekt von Tumorzellen auf rekrutierte zytotoxische T-Zellen auf, wodurch die Tumorzerstörungskapazität verbessert wird. Darüber hinaus ermöglicht die Integration einer getarnten Erythrozytenmembran-Beschichtung den Nanokapseln, eine verlängerte