Analyse transcriptomique unicellulaire de la régulation immunitaire rétinienne et de la fonction de la barrière hémato-rétinienne pendant l'uvéite auto-immune expérimentale

L'uvéite se caractérise par la rupture de la barrière hémato-rétinienne (BRB), permettant l'infiltration de cellules immunitaires qui médiatisent l'inflammation intraoculaire, ce qui peut entraîner des dommages irréversibles de la neuroretine et la perte de la vue. Le traitement de l'uvéite repose fortement sur les corticostéroïdes et l'immunosuppression systémique en raison d'une compréhension limitée de la pathogenèse de la maladie. Nous avons réalisé un séquençage d'ARN unicellulaire des rétines, ainsi qu'un séquençage d'ARN en vrac des cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes (RPE) de souris présentant une uvéite auto-immune expérimentale (EAU) par rapport à des témoins sains. Cela a révélé que la maladie induite par Th1/Th17 provoquait de forts changements d'expression génique en réponse à l'inflammation dans les bâtonnets, les cônes, les cellules gliales de Müller et les RPE. En particulier, les cellules gliales de Müller et les RPE ont vu leur expression de chimiokines, de facteurs du complément, de molécules d'adhésion leucocytaire et de MHC de classe II régulée à la hausse, soulignant ainsi leur contribution au recrutement des cellules immunitaires et à la présentation des antigènes à l'intérieur et à l'extérieur de la BRB, respectivement. De plus, l'analyse des interactions ligand-récepteur avec CellPhoneDB a révélé des interactions clés entre les cellules gliales de Müller et les sous-ensembles de cellules T/cellules tueuses naturelles via des chimiokines, galectine-9 vers P4HB/TIM-3, PD-L1 vers PD-1 et les axes de signalisation nectine-2/3 vers TIGIT. Nos résultats éclairent les mécanismes contribuant à la rupture du privilège immunitaire rétinien pendant l'uvéite et identifient de nouvelles cibles pour des interventions thérapeutiques.