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ZusammenfassungEs besteht ein großer Bedarf an verbesserten Prostatakrebsmodellen. Anatomisch und entwicklungsbedingt unterscheidet sich die Prostata der Maus von der menschlichen Prostata und bildet keine Tumore spontan. Genetisch veränderte Mausmodelle weisen nicht die Heterogenität menschlicher Krebserkrankungen auf und entwickeln selten metastatische Wucherungen. Humane Xenotransplantate sind eine Alternative, müssen jedoch auf einen immunsupprimierten Wirt angewiesen sein. Daher haben wir Mausmodelle für Prostatakrebs-Xenotransplantate mit einem intakten menschlichen Immunsystem (huNOG und huNOG-EXL Mäuse) erstellt, um zu testen, ob die Humanisierung der Tumor-Immune-Interaktionen die Modellierung des metastatischen Prostatakrebses und die Auswirkungen von androgenrezeptor-zielgerichteten und Immuntherapien verbessern könnte. Diese Mäuse erhalten mehrere menschliche Immunzell-Linien, einschließlich funktioneller humaner T-Zellen und myeloider Zellen.Implikationen: Soweit wir wissen, zeigen die Ergebnisse das erste Modell des menschlichen Prostatakrebses, das über ein intaktes menschliches Immunsystem verfügt, in klinisch relevanten Stellen metastasiert, angemessen auf Standardtherapien mit Hormonen anspricht und sowohl ein immunsuppressives als auch ein auf Checkpoint-Inhibition reagierendes Immunmikroenvironment modellieren kann.
Kostlan et al. (Mi,) haben diese Frage untersucht.