Extrazelluläre Fallen in der fraktion der peripheren Blutmononuklearzellen bei systemischem Lupus erythematodes mit Beginn in der Kindheit

Obwohl die Rolle von niedrigdichten Granulozyten (LDGs), Neutrophilen in der fraktion der peripheren Blutmononuklearzellen (PBMC) und neutrophilen extrazellulären Fallen (NETs) zur Beurteilung der Schwere der Lupus-Erkrankung anerkannt ist, bleiben spezifische Daten zu Lupus mit Beginn in der Kindheit rar. Diese Studie analysierte 46 Patienten mit systemischem Lupus erythematodes mit Beginn in der Kindheit (82,6 % weiblich, Durchschnittsalter 14,5 ± 0,3 Jahre), darunter 26 Fälle mit normalen Komplementwerten und 20 mit niedrigen Komplementwerten, sowie 20 gesunde erwachsene Freiwillige. Wichtige Parameter, die gesunde Freiwillige von Lupus-Patienten unterschieden und Lupus-Patienten mit niedrigen und normalen Komplementwerten differenzierten, waren Serum-Interferon (IFN)-α, Serum-zitrullinierte Histone 3 (CitH3) und extrazelluläre Fallen (ETs) in LDGs. NETs (bewertet durch Kernfärbung), die Häufigkeit von LDGs und andere Parameter (wie Endotoxämie, Zytokine und doppelsträngige (ds) DNA) zeigten jedoch keine solche Differenzierung. Bei der Verabreichung von Lipopolysaccharid (LPS) an LDGs in der PBMC-Fraktion induzierte es ETs sowohl in Gruppen mit niedrigem als auch normalem Komplement, was auf die induzierbare Natur von ETs hinweist. Bei gesunden Erwachsenen aktivierten rekombinantes IFN-α oder dsDNA isolierte Neutrophile LDGs und NETs (identifiziert durch immunfluoreszente Färbung für CitH3, Myeloperoxidase und neutrophile Elastase) nach 45 Minuten und 3 Stunden nach der Stimulation. Darüber hinaus zeigten etwa die Hälfte der LDGs eine späte Apoptose 3 Stunden nach der Stimulation, bestimmt durch Flusszytometrie-Analyse. Die Aktivierung durch IFN-α oder dsDNA in LDGs führte auch zu einer ausgeprägteren Expression von CD66b, einem Adhäsionsmolekül, im Vergleich zu Neutrophilen mit regulärer Dichte, was auf eine höhere Aktivität in LDGs hindeutet. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass IFN-α und/oder dsDNA im Serum reguläre Neutrophilen in LDGs umwandeln können, bevor sie in die NETose und Apoptose übergehen, was möglicherweise die Schwere des Lupus durch zelltodinduzierte Selbstantigene verschärft. Daher könnten LDGs und ETs in LDGs tiefere Einblicke in die Pathophysiologie des Lupus mit Beginn in der Kindheit bieten.