La matrice extracellulaire (MEC) est reconnue comme un régulateur clé du comportement cellulaire, sa rigidité jouant un rôle crucial dans la progression de conditions pathologiques telles que le cancer et les maladies cardiovasculaires. Alors que les vésicules extracellulaires (VE) sont des médiateurs essentiels de la communication intercellulaire, l'influence de la rigidité de la matrice sur la sécrétion de VE reste mal comprise. Cette étude examine comment la rigidité du substrat affecte la taille et la composition des VE dans les fibroblastes mammaires et cardiaques de souris, les principaux types de cellules stromales dans les microenvironnements du cancer du sein et cardiaques. Il est important de noter que nous avons découvert un chargement protéomique des VE ajusté en fonction de la rigidité, fournissant de nouvelles idées sur la façon dont des signaux mécaniques peuvent reprogrammer les fonctions de signalisation des vésicules dérivées de fibroblastes. Nos résultats montrent que la rigidité du substrat modifie significativement les caractéristiques des VE, avec des tailles augmentant en dessous de rigidités de 20 kPa et diminuant sur des substrats plus rigides. Des voies de mécanotransduction impliquant p53 et thioredoxine ont été identifiées comme régulatrices de ces modifications, avec la thioredoxine dominant la modulation dans les fibroblastes mammaires et p53 dans les fibroblastes cardiaques. Ces résultats soulignent l'importance de la rigidité de la MEC dans la modulation de la sécrétion de VE et mettent en lumière des voies candidates influencées par le remodelage de la MEC qui pourraient nécessiter une enquête plus approfondie pour une pertinence thérapeutique.
Yang et al. (Vendredi,) ont étudié cette question.