目的 系统挖掘国家专利中药复方治疗高尿酸血症(HUA)的用药规律,筛选核心组方,并通过动物实验验证其“降尿酸-肾保护”的多靶点作用机制,为中药新药研发提供依据。 方法 1)从国家知识产权局数据库检索建库时起至2023年8月31日的HUA治疗专利,筛选171首复方,利用中医传承计算平台进行频次统计、关联规则分析及k-means聚类,获得核心复方。2)基于聚类结果选取核心方1(土茯苓、茯苓、薏苡仁、苍术、甘草),通过氧嗪酸钾联合次黄嘌呤诱导HUA大鼠模型,设对照组、模型组、中药组和别嘌醇组。检测血尿酸(SUA)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN);HE/Masson染色观察肾脏病理;免疫组化/Western blot分析ATP结合盒转运蛋白G家族成员2(ABCG2)、尿酸转运蛋白1(URAT1)、有机阴离子转运蛋白1(OAT1)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)及肾损伤标志物肾脏损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白(NGAL)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。 结果 1)数据挖掘显示高频药物为土茯苓、茯苓、薏苡仁等,聚类获得3个以“清热利湿泄浊”为治则的核心方;2)核心方1显著降低HUA大鼠SUA、SCr、BUN水平(PPPP 结论 核心方1通过多靶点调节肾脏尿酸转运蛋白降低血尿酸,同时减轻肾损伤和纤维化,实现“降尿酸-肾保护”协同作用,为中药复方治疗HUA提供实验依据。
YANG et al. (Mon,) studied this question.
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