O recrutamento de linfócitos T para tumores cerebrais de melanoma depende de vasos venosos distintos

Para melhorar a imunoterapia para tumores cerebrais, é importante determinar o principal local intracraniano de recrutamento de células T a partir da corrente sanguínea e sua rota intracraniana para tumores cerebrais. Usando microscopia intravital em modelos murinos de melanoma intracraniano, descobrimos que células T circulantes preferencialmente aderiam e extravasavam em um tipo distinto de vaso sanguíneo venoso nas proximidades do tumor, vasos venosos peritumorais (PVVs). Outras estruturas vasculares foram excluídas como rotas alternativas de células T para melanomas intracranianos. Inibidores de pontos de verificação imunológicos anti-PD-1/CTLA-4 aumentaram a motilidade intracraniana das células T, facilitando a migração dos PVVs para o tumor e, subsequently, inibindo o crescimento tumoral intracraniano. A molécula de adesão endotelial ICAM-1 foi particularmente expressa nos PVVs e, em amostras de metástases cerebrais humanas, a positividade de ICAM-1 em vasos semelhantes aos PVV correlacionou-se com a infiltração de células T intratumorais. Essas descobertas revelam um mecanismo distinto pelo qual o sistema imunológico pode acessar e controlar tumores cerebrais e potencialmente influenciar outras patologias cerebrais.