Desenvolvimento de formulações termotolerantes multidose de um candidato a vacina Covid-19 baseado em vetor, NDV-HXP-S em diferentes formatos de produto: Estudo de estabilidade e eficácia conservante

As vacinas atuais contra coronavírus requerem armazenamento contínuo em frio ou ultra-frio desde o local de fabricação até o campo para manter a eficácia protetora. Como a capacidade da cadeia de frio é limitada e complexa, o planejamento logístico é crucial para limitar o desperdício de vacinas. As preocupações restritivas de armazenamento também dificultam o compartilhamento de vacinas entre departamentos de saúde pública e estados vizinhos, levando a um aumento do desperdício de vacinas. Um candidato a vacina baseado em vetor do Vírus da Doença de Newcastle (NDV) para o coronavírus da síndrome respiratória aguda severa 2 (SARS CoV-2), NDV-HXP-S, oferece uma alternativa econômica que visa melhorar o acesso global às vacinas SARS CoV-2. O candidato a vacina NDV-HXP-S pode ser produzido em massa em ovos de galinha e demonstrou eficácia em estudos pré-clínicos, bem como segurança aceitável e imunogenicidade potente em estudos clínicos. Para avançar ainda mais o candidato a vacina NDV-HXP-S, este manuscrito descreve o trabalho focado no desenvolvimento de formulações de vacinas termotolerantes multidose (ou seja, aquelas que não exigiriam refrigeração contínua), tornando-o conveniente para uso e armazenamento, e simplificando a logística de transporte e distribuição, especialmente em cenários de surtos. Formulações líquidas e liofilizadas para administração parenteral foram rigorosamente examinadas quanto à capacidade da formulação da vacina de manter a estabilidade do antígeno S após exposição ao estresse térmico a 40 °C, armazenamento a 25 °C e a 2 °C a 8 °C por seis meses. A eficácia do conservante foi avaliada para possibilitar um formato de vacina líquida multidose, bem como testes de endotoxina em formulações liofilizadas. Formulações líquidas de vacinas líderes foram identificadas que conseguiram manter o conteúdo de antígeno S a temperaturas de 2 °C a 8 °C e 25 °C durante todo o estudo de seis meses. Formulações de vacinas liofilizadas líderes foram identificadas que conseguiram manter o conteúdo de antígeno S por seis meses a 2 °C a 8 °C, 25 °C e 40 °C. Tanto as formulações líquidas quanto as liofilizadas identificadas são formulações de vacina SARS-CoV-2 termotolerantes aprimoradas.