Um estudo de fase Ib, aberto, de terapia complementar com CK0804 em participantes com mielofibrose e resposta subótima ao ruxolitinibe.

6580 Contexto: A resposta subótima ao inibidor de JAK2 ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose (MF) continua a ser uma grande necessidade médica não atendida. Os caminhos inflamatórios desregulados, incluindo o eixo CXCR4/CXCR12, podem limitar a eficácia terapêutica do ruxolitinibe e contribuir para a progressão da doença. Em estudos pré-clínicos, células T regulatórias derivadas de sangue do cordão umbilical, enriquecidas em CXCR4, CK0804; T-regs mostraram capacidade de suprimir citoquinas inflamatórias que desempenham um papel importante na MF (Huang et al., Cytotherapy, 2023). Métodos: Este estudo de fase Ib avalia a segurança e a atividade de até 6 doses de CK0804 (T-regs não compatíveis com HLA, criopreservados), com dose fixa de 100 milhões de células, adicionada a cada 28 dias ao ruxolitinibe. Pacientes com MF em uso de ruxolitinibe há ≥12 semanas e dose estável há ≥8 semanas, que apresentem esplenomegalia palpável, sintomas ou citopenia grau 2 são elegíveis. O objetivo primário é a segurança, e o objetivo secundário é a resposta global de acordo com os critérios IWG-MRT em 24 semanas. A análise presente inclui a coorte da fase inicial de segurança. Resultados: Nove pacientes com idade mediana de 68 anos (variação, 55-84) foram recrutados, 44% eram homens. O intervalo da contagem sanguínea mediana mostrou que as células brancas do sangue estavam em 10,6 3,1-70,4 x10⁹/L, hemoglobina 8,8 7,8-11,5 g/dL, plaquetas 177 148-311 x10⁹/L. Três pacientes eram dependentes de transfusão. O volume mediano do baço foi de 1449 centímetros cúbicos (176-5609), 7 pacientes (78%) apresentaram esplenomegalia clínica em piora. A mediana da pontuação de sintomas (MPN-SAF TSS) foi 23 (20-40). Seis (67%) apresentaram cariótipo diploide, 5 (56%) tiveram mutação JAK2 e 8 (89%) tiveram mutações adicionais não-driver. A duração mediana do uso prévio do ruxolitinibe foi de 35 meses (variação, 10-132), todos os pacientes estavam em dose de ≥ 10 mg duas vezes ao dia, sem alteração de dose durante o estudo. Quatro pacientes receberam todas as seis doses de CK0804, três pacientes continuam em tratamento. Um paciente teve reação à infusão na segunda dose de CK0804, provavelmente devido ao excipiente dimetilsulfóxido, e retirou o consentimento. Um paciente faleceu por causa não relacionada antes da infusão 6. Não houve eventos adversos não hematológicos ou hematológicos. Dois pacientes dependentes de transfusão que foram avaliáveis para resposta tiveram diminuição na necessidade mensal de transfusões ao final do sexto ciclo: de 4 para 2,8 unidades e de 1,2 para 0,8 unidades, respectivamente. Todos os pacientes notaram melhora nos sintomas; a mediana da melhor queda no MPN-SAF TSS foi de -38% (variação, -20% a -71%); com redução ≥ 50% em 3 pacientes. Um paciente alcançou redução do volume esplênico ≥ 35% na semana 12. A análise longitudinal dos marcadores de inflamação está em andamento e será apresentada na conferência. Conclusões: Esta análise preliminar da fase de run-in do estudo avaliando a terapia celular T reg enriquecida em CXCR4 como adição ao ruxolitinibe mostra segurança inicial, sem eventos adversos mielossupressores, e atividade clínica promissora. A inscrição ativa de participantes para a coorte de expansão está em andamento. Informação do ensaio clínico: NCT05423691.