A substituição do domínio C-terminal de Na v 1.2a pelo de Na v 1.5 retardou a inativação ≈2 vezes, destacando o papel do C terminal nas diferentes taxas de inativação dos canais de sódio.
Outro
No
O domínio C-terminal é o principal responsável pelas diferentes taxas de inativação entre os canais de sódio cerebrais e cardíacos.
Absolute Event Rate: 0% vs 0%
A inativação é uma característica fundamental dos canais de Na +, e pequenas mudanças podem causar paralisia muscular esquelética e miotonia, epilepsia e arritmia cardíaca. Os canais Na v 1.2a do cérebro apresentam inativação mais rápida do que os canais Na v 1.5 cardíacos, mas diferenças menores na estrutura do portão de inativação não são responsáveis. Construímos quimeras nas quais os C terminais além dos quartos domínios homólogos de Na v 1.2a e Na v 1.5 foram trocados. A substituição do domínio C-terminal (CT) de Na v 1.2a pelo de Na v 1.5 (Na v 1.2/1.5CT) retardou a inativação a +40 mV cerca de 2 vezes, tornando-o semelhante ao Na v 1.5. Inversamente, a substituição do CT de Na v 1.5 pelo de Na v 1.2a (Nav1.5/1.2CT) acelerou a inativação, tornando-o semelhante ao Na v 1.2a. As propriedades de ativação não foram afetadas. A dependência da voltagem da inativação em estado estacionário de Na v 1.5 é 16 mV mais negativa do que a de Na v 1.2a. A curva de inativação em estado estacionário de Na v 1.2a foi deslocada +12 mV em Na v 1.2/1.5CT, consistente com a destabilidade do estado inativado. Inversamente, Na v 1.5/1.2CT foi deslocado −14 mV em relação ao Na v 1.5, consistente com a estabilização do estado inativado. Embora esses efeitos da troca dos C terminais fossem consistentes com seus efeitos na cinética de inativação, eles amplificaram as diferenças na dependência da voltagem de inativação entre canais cerebrais e cardíacos, em vez de transferi-las. Assim, outras partes desses canais determinam a diferença basal na inativação em estado estacionário. A deleção da metade distal de qualquer um dos CTs de Na v 1.2 ou Na v 1.5 acelerou a inativação no estado aberto e deslocou negativamente a inativação em estado estacionário. Assim, o C terminal tem uma forte influência na cinética e na dependência da voltagem da inativação nos canais cerebrais Na v 1.2 e cardíacos Na v 1.5, sendo primariamente responsável por suas taxas diferentes de inativação do canal.
Mantegazza et al. (Terça,) relataram um outro. A substituição do domínio C-terminal de Na v 1.2a pelo de Na v 1.5 retardou a inativação ≈2 vezes, destacando o papel do C terminal nas diferentes taxas de inativação dos canais de sódio.
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