Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy and generally carries a favourable prognosis. However, a subset of cases exhibits aggressive behaviour, metastatic potential, and resistance to conventional therapies. The 2022 WHO classification introduced major updates, including refined subtypes of papillary thyroid carcinoma (PTC), recognition of high-grade follicular cell-derived carcinomas, and the introduction of grading criteria for medullary thyroid carcinoma (MTC). These revisions reflect advances in tumour biology and are essential for precise diagnosis and treatment planning. Molecular profiling has become central to the management of thyroid cancer. Key driver mutations in follicular cell-derived tumours include BRAF V600E (common in PTC), RAS mutations (common in follicular carcinomas), and RET, NTRK, and ALK gene fusions, all of which influence prognosis and therapeutic strategies. MTC is primarily driven by RET and RAS mutations. In anaplastic thyroid carcinoma (ATC), the most aggressive subtype, evaluation of PD-L1 expression and BRAF mutations is recommended to guide treatment. Accurate molecular analysis depends on appropriate tumour sample selection and processing. Genetic testing is particularly indicated in advanced, refractory, or metastatic disease to identify candidates for targeted therapies, which have shown significant clinical benefit. Two diagnostic strategies are proposed: a sequential single-gene approach, typically beginning with BRAF testing, or comprehensive profiling using next-generation sequencing (NGS). Multidisciplinary molecular tumour boards are strongly recommended to integrate histological, molecular, and clinical information for personalised treatment decisions. El cáncer de tiroides es la neoplasia endocrina más común y, por lo general, tiene un pronóstico favorable. No obstante, un subgrupo de tumores muestra un comportamiento más agresivo, con metástasis y resistencia a terapias convencionales. La clasificación de la OMS de 2022 introdujo actualizaciones, como la redefinición de varios subtipos del carcinoma papilar de tiroides (CPT), el reconocimiento del carcinoma de células foliculares de alto grado y la incorporación de criterios de gradación para el carcinoma medular de tiroides (CMT). La caracterización molecular es fundamental en el manejo del cáncer de tiroides. En los tumores derivados de células foliculares se identifican mutaciones conductoras como BRAF V600E (frecuente en CPT), RAS (característica de los carcinomas foliculares) y fusiones en RET , NTRK y ALK , todas ellas con implicaciones pronósticas y terapéuticas. El CMT se asocia principalmente con mutaciones en RET y RAS . En el carcinoma anaplásico de tiroides (CAT), el subtipo más agresivo, se recomienda evaluar la expresión de PD-L1 y el estado mutacional en BRAF para orientar el tratamiento. El análisis molecular debe realizarse sobre muestras bien seleccionadas y procesadas. Las pruebas genéticas están especialmente indicadas en pacientes con enfermedad avanzada, refractaria o metastásica, con el fin de identificar candidatos a terapias dirigidas con beneficios clínicos demostrados. Se contemplan dos estrategias diagnósticas: un enfoque secuencial gen a gen, iniciando con BRAF , o un perfil molecular integral mediante secuenciación masiva (NGS). Se recomienda establecer comités moleculares multidisciplinarios para integrar la información histológica, molecular y clínica, y así optimizar las decisiones terapéuticas personalizadas.
Ruz-Caracuel et al. (Thu,) studied this question.