A instabilidade genômica do câncer contribui para o fenômeno da heterogeneidade genética intratumoral, fornece a diversidade genética necessária para a seleção natural e permite a extensa diversidade fenotípica que é frequentemente observada entre os pacientes. A instabilidade genômica foi associada a um prognóstico ruim. No entanto, temos evidências de que, para tumores sólidos de origem epitelial, níveis extremos de instabilidade genômica, onde mais de 75% do genoma está sujeito a alterações no número de cópias somáticas, estão associados a um prognóstico potencialmente melhor em comparação com níveis intermediários abaixo desse limiar. Isso foi observado em subpopulações clonais de maior tamanho, especialmente quando a instabilidade genômica é compartilhada entre um número limitado de clones. Hipotetizamos que cânceres com níveis extremos de instabilidade genômica podem estar flertando com a beira de um limiar onde tanto do seu genoma está adversamente alterado que as células raramente se replicam com sucesso. Outra possibilidade é que tumores com altos níveis de instabilidade genômica sejam mais imonogênicos do que outros cânceres com uma carga de aberrações genéticas menos extensa. Independentemente do mecanismo exato, mas dependendo de nossa capacidade de quantificar como a carga de aberrações genéticas de um tumor está distribuída entre clones coexistentes, a instabilidade genômica tem importantes implicações terapêuticas. Aqui, exploramos a possibilidade de que uma alta instabilidade genômica possa ser a base para a sensibilidade de um tumor a terapias danificadoras de DNA. Focamos principalmente em estudos de tumores sólidos de origem epitelial. Cancer Res; 77(9); 2179-85. ©2017 AACR.
Andor et al. (Sat,) estudaram essa questão.