Expressão de B7-H3 em Câncer de Pulmão Não Pequenas Células e Sua Associação com B7-H4, PD-L1 e Linfócitos Infiltrantes Tumorais

Objetivo: O ponto de verificação imunológico PD-1 e seu receptor B7-H1 (PD-L1) são alvos terapêuticos bem-sucedidos no câncer, mas menos se sabe sobre outros membros da família B7. Aqui, determinamos o nível de expressão da proteína B7-H3 em câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC) e avaliamos sua associação com linfócitos infiltrantes tumorais (TIL), PD-L1, B7-H4 e principais características clinicopatológicas em 3 coortes de NSCLC. Design experimental: Utilizamos imunofluorescência quantitativa automatizada multiplexada (QIF) para avaliar os níveis de B7-H3, PD-L1, B7-H4 e TILs em 634 casos de NSCLC com anticorpos validados. As associações entre os níveis de marcadores, principais variáveis clinicopatológicas e sobrevivência foram analisadas. Resultados: A expressão da proteína B7-H3 foi encontrada em 80,4% (510/634) dos casos. Alto nível de proteína B7-H3 (percentil superior a 10) foi associado a pior sobrevivência global (P Conclusões: A proteína B7-H3 é expressa na maioria dos NSCLCs e está associada ao histórico de tabagismo. Altos níveis de proteína B7-H3 têm um impacto prognóstico negativo em carcinomas pulmonares. A coexpressão de B7-H3 com PD-L1 e B7-H4 é relativamente baixa, sugerindo um papel biológico não redundante desses alvos. Clin Cancer Res; 23(17); 5202-9. ©2017 AACR.