Crescimento e Tolerância ao Estresse Compreendem Estratégias Metabólicas Independentes Críticas para a Infecção por Staphylococcus aureus

Staphylococcus aureus é um importante patógeno bacteriano que causa morbidade e mortalidade significativas, infectando vários locais do corpo, incluindo o trato respiratório. Para identificar os requisitos bacterianos para infecção pulmonar, realizamos uma triagem genômica em um modelo murino de pneumonia aguda. Descobrimos que genes metabólicos estavam super-representados entre aqueles necessários para a infecção pulmonar. Em contraste com a visão convencional de patogênese, que foca na imunomodulação, demonstramos por meio da fenotipagem de mutantes de deleção em vários ensaios funcionais que a capacidade replicativa e a tolerância contra as defesas do hospedeiro formam duas dimensões metabólicas chave da infecção bacteriana. Essas dimensões são independentes para a maioria das vias, mas estão acopladas no metabolismo central de carbono e destacam o papel crítico do metabolismo bacteriano na sobrevivência contra as defesas do hospedeiro durante a infecção.